i Mai 1981 mistet musikkverdenen en legende da reggaeartisten Bob Marley døde etter en fireårig kamp med en melanom hudkreft som startet på tåen.
dette kan virke rart, da melanom vanligvis er forbundet med god hud og eksponering FOR UV-stråling fra solen. Men Faktisk Ble Marley diagnostisert med en sjelden, men raskt voksende type hudkreft kjent som acral melanom, som ikke er sterkt knyttet TIL UV-eksponering.
Oppkalt etter deres plassering – den hårløse acral huden på håndflatene, fotsålene og under neglene – disse svulstene er svært forskjellige fra de fleste melanomer som oppstår andre steder på de hårete biter av huden, som er kjent som ‘kutane’ melanomer.
det er et par andre uvanlige typer melanom-okulære (uveale) melanomer som vokser i øyet, og mukosale melanomer som starter på slimproducerende overflater av kroppen, for eksempel i munnen eller opp i nesen. Disse er også mye sjeldnere enn kutant melanom.
hva binder disse svulstene sammen og gjør dem alle melanomer er at de hver oppstår fra rogue pigment produserende celler som finnes i huden ca;; ed melanocytter. Pigmentet de produserer, melanin, er hovedsakelig ansvarlig for hud og hårfarge, og bidrar til å beskytte OSS mot UV-stråler fra solen.
men mens deres biologiske røtter kan være de samme, er det viktige forskjeller mellom dem, som påvirker hvordan de vokser og sprer seg i kroppen, og hvordan de reagerer på behandling.
Så for å finne ut mer om disse uvanlige kreftformer – og finne ut hvordan man best kan nærme seg å behandle dem – våre forskere Ved Manchester Cancer Research Center, ledet av Professor Richard Marais, har vært hulene i verden av genetikk.
Ulike genfeil
Da Bob Marley døde på 80-tallet, ville den slags genetiske analyseteknikker som Nå er tilgjengelig For Professor Marais og hans team, ha virket som Noe ut Av Tilbake Til Fremtiden.
moderne fremskritt i forskernes evne til å analysere, eller’ sekvens ‘ DNA, revolusjonerer vår forståelse av mange typer kreft. Det er nå mulig å ‘lese’ all den genetiske informasjonen i cellene i en svulst (dens genom) i løpet av få dager, og avsløre katalogen av genfeil de bærer.
Og I et nytt papir publisert I tidsskriftet Pigmentcelle & Melanomforskning Har Professor Marais Og hans team sett i detalj på genomene av acral melanomprøver tatt fra fem pasienter. De boltet dette videre til informasjon fra tre andre acral melanomer de tidligere hadde analysert (totalt åtte), og sammenlignet funnene med data fra fem mukosale, 12 uveale og 25 kutane melanomer.
deres analyse viste At de genetiske feilene i acral melanom er svært forskjellige fra disse andre typer hudkreft.
DNA i kutant melanom karakteriseres av titusenvis av ‘skrivefeil’ I DNA-koden-individuelle enkeltendringer spredt rundt kreftens DNA. I motsetning til dette hadde de fleste acral melanomer færre av disse enkeltbokstavsgenetiske feilene. I stedet hadde store biter AV DNA brutt av og reattached andre steder-litt som store deler av teksten blir tilfeldig kuttet og limt inn i et dokument. Andre seksjoner manglet helt.
Forskerne Oppdaget at disse forvrengningene i acral melanomer førte til mutasjoner i flere av de ‘vanlige mistenkte’, som også har vært involvert i andre typer kreft. Disse inkluderer gener kalt BRAF og KIT, som allerede er kjent for å være feil i kutant melanom.
Professor Marais og hans team oppdaget også et utvalg av andre defekte gener i forskjellige acral melanomprøver, inkludert mutasjoner i gener kalt p53, PTEN, NRAS og APC – som alle er kjente skyldige som kan føre til at celler vokser ut av kontroll, noe som fører til kreft.
så hva gjør disse svulstene forskjellige?
hva forårsaker forskjellige melanomer?
forskerne avdekket også noen spennende opplysninger om de potensielle årsakene til ulike typer melanom. Det har vært kjent for en stund at kreft på hårete hud bærer de karakteristiske kjennetegnene til skade som er forårsaket i DERES DNA av ultrafiolette (UV) stråler fra sol eller solsenger. Det er også klart fra store studier AT UV er en viktig risikofaktor for disse svulstene.
Men Selv Om Professor Marais og hans team tidligere fant bevis på DENNE TYPEN DNA-skade i en prøve tatt fra en acral melanompasient for noen år siden, og i celler fra acral melanomer vokst i laboratoriet, hadde acral tumorprøver i denne siste studien ikke kjennetegnene TIL UV-skade. DETTE antyder at MENS UV-eksponering kan spille en rolle i noen pasients acral melanomer, er DET ikke en viktig drivfaktor.
det andre interessante funnet fra deres analyse er at acral og mucosal melanomer ser ut til å være stort sett like når det gjelder mengde og type genetisk skade – med begge å ha mindre enn kutane melanomer – mens uveale melanomer er forskjellige igjen. Disse øyekreftene ser ut til å ha spesielt lave nivåer av genetisk kaos i dem, og feilene de har sannsynligvis kommer fra en annen kilde.
Beveger seg bort fra’one size fits all’
i musikkverdenen vil det trolig bli sett på som over forenklede å gruppere alle artister under en paraply. Selv innenfor reggae – basert musikk utviklet Av Marley og andre artister, er det en mengde sjangere fra røtter til rockere, dub til dancehall.
som vi har skrevet om før, i verden av kreftforskning og terapi beveger vi oss bort fra en’ one size fits all ‘ tilnærming til hvordan vi målretter mot sykdommen, og fokuserer i stedet på den underliggende genetiske sammensetningen av en individuell pasients sykdom.
denne forskningen, og mer som det som skjer rundt om i verden, er prising åpne ‘black box’ av kreft og utfordrer oss til å tenke på en ny måte. Å forstå de individuelle genetiske feilene som driver ulike typer og undertyper av kreft er nøkkelen til å behandle det mer effektivt i fremtiden.
spesielt er det viktig å finne ut om de spesifikke defekte genene som driver forskjellige typer melanom for å finne mer effektive måter å behandle disse aggressive sykdommene på. For eksempel er stoffet vemurafenib (Også kjent Som Zelboraf) rettet mot feil I braf-genet, og andre slike genmålrettede terapier er i utvikling.
men dette er ikke uten utfordringer. Vi finner nå ut at kreftens genetiske kompleksiteter kan variere i hele pasientens kropp, og til og med innenfor samme svulst. Og disse feilene kan også forandre seg og utvikle seg etter hvert som sykdommen vokser, og hjelper den med å utvikle resistens mot behandling.
Det er også mye arbeid som må gjøres for å finne ut hvordan man best kan bruke nye genetisk målrettede terapier for å forbedre overlevelsen (noe vi begynner å gjøre i Vår nye Lung Matrix Trial). Og gitt de siste overskriftene om kostnaden for kreftmedisiner, er dette klart en politisk og økonomisk utfordring, så vel som en vitenskapelig.
men med hvert nytt forskningspapir bygger vi et voksende kart over dette komplekse settet av sykdommer som vi kaller kreft. Og vi tror at det vil føre oss til nye botemidler som kan gjøre en forskjell for pasienter overalt.
Kat