în mai 1981, lumea muzicii a pierdut o legendă când artistul reggae Bob Marley a murit după o luptă de patru ani cu un cancer de piele melanom care a început pe degetul lui.
acest lucru poate părea ciudat, deoarece melanomul este de obicei asociat cu pielea echitabilă și expunerea la radiațiile UV de la soare. Dar, de fapt, Marley a fost diagnosticat cu un tip de cancer de piele rar, dar cu creștere rapidă, cunoscut sub numele de melanom acral, care nu este puternic legat de expunerea la UV.
numite după locația lor – pielea acrală fără păr de pe palmele mâinilor, tălpile picioarelor și sub unghii – aceste tumori sunt foarte diferite de majoritatea melanoamelor care apar în altă parte pe bucățile păroase ale pielii, cunoscute sub numele de melanoame cutanate.
există câteva alte tipuri neobișnuite de melanom-melanoame oculare (uveal) care cresc în ochi și melanoame mucoase care încep pe suprafețele producătoare de mucus ale corpului, cum ar fi în gură sau în nas. Acestea sunt, de asemenea, mult mai rare decât melanomul cutanat.
ce leagă aceste tumori împreună și le face toate melanoame este că ele apar fiecare din rogue pigment producătoare de celule găsite în piele ca;; ED melanocite. Pigmentul pe care îl produc, melanina, este în principal responsabil pentru culoarea pielii și a părului și ne ajută să ne protejăm de razele UV de la soare.
dar, deși rădăcinile lor biologice pot fi aceleași, există diferențe cheie între ele, care afectează modul în care cresc și se răspândesc în organism și modul în care răspund la tratament.
deci, pentru a afla mai multe despre aceste tipuri de cancer neobișnuite – și pentru a afla cum să abordăm cel mai bine tratarea lor – cercetătorii noștri de la Centrul de cercetare a Cancerului din Manchester, condus de profesorul Richard Marais, au aprofundat lumea geneticii.
diferite defecte genetice
când Bob Marley a murit în anii 80, genul de tehnici de analiză genetică disponibile acum profesorului Marais și echipei sale ar fi părut ceva din spate în viitor.
progresele moderne în capacitatea cercetătorilor de a analiza sau de a secventa ADN-ul revoluționează înțelegerea multor tipuri de cancer. Acum este posibil să citim toate informațiile genetice din celulele unei tumori (genomul său) în câteva zile, dezvăluind catalogul defectelor genetice pe care le poartă.
și într-o nouă lucrare publicată în revista Pigment Cell & melanom Research, profesorul Marais și echipa sa au analizat în detaliu genomul probelor de melanom acral prelevate de la cinci pacienți. Ei au fixat acest lucru pe informațiile de la alte trei melanoame acrale pe care le-au analizat anterior (făcând opt în total) și au comparat rezultatele cu datele de la cinci melanoame mucoase, 12 uveal și 25 cutanate.
analiza lor a arătat că defectele genetice în melanomul acral sunt foarte diferite de aceste alte tipuri de cancer de piele.
ADN – ul din melanomul cutanat este caracterizat de zeci de mii de greșeli de tipar în codul ADN-modificări individuale unice împrăștiate în jurul ADN-ului cancerului. În schimb, majoritatea melanoamelor acrale au avut mai puține dintre aceste defecte genetice cu o singură literă. În schimb, bucăți mari de ADN s – au rupt și s-au reatașat în altă parte-cam ca secțiuni mari de text tăiate aleatoriu și lipite într-un document. Alte secțiuni lipseau cu totul.
cercetand gene specifice, cercetatorii au descoperit ca aceste distorsiuni in melanoamele acrale au dus la mutatii in mai multi suspecti obisnuiti, care au fost implicati si in alte tipuri de cancer. Acestea includ gene numite BRAF și KIT, despre care se știe deja că sunt defecte în melanomul cutanat.
profesorul Marais și echipa sa au observat, de asemenea, o selecție de alte gene defecte în diferite probe de melanom acral, inclusiv mutații ale genelor numite p53, PTEN, NRAS și APC – toate acestea fiind vinovate bine cunoscute care pot determina creșterea celulelor scăpate de sub control, ducând la cancer.
deci, ce face aceste tumori distincte?
ce cauzează diferite melanoame?
cercetătorii au descoperit, de asemenea, câteva informații interesante despre cauzele potențiale ale diferitelor tipuri de melanom. Se știe de ceva timp că cancerele de pe pielea păroasă poartă semnele caracteristice ale daunelor provocate în ADN-ul lor de razele ultraviolete (UV) de la soare sau șezlonguri. De asemenea, este clar din studiile mari că UV este un factor de risc major pentru aceste tumori.
dar, deși profesorul Marais și echipa sa au găsit anterior dovezi ale acestui tip de deteriorare a ADN-ului într-o probă prelevată de la un pacient cu melanom acral în urmă cu câțiva ani și în celulele melanoamelor acrale cultivate în laborator, probele tumorale acrale din acest ultim studiu nu au avut semnele distinctive ale leziunilor UV. Acest lucru sugerează că, deși expunerea la UV poate juca un rol în melanoamele acrale ale unor pacienți, nu este un factor major de conducere.
cealaltă constatare interesantă din analiza lor este că melanoamele acrale și mucoase par a fi în general similare atunci când vine vorba de cantitatea și tipul de leziuni genetice – ambele având mai puțin decât melanoamele cutanate – în timp ce melanoamele uveale sunt din nou diferite. Aceste tipuri de cancer de ochi par să aibă niveluri deosebit de scăzute de haos genetic în interiorul lor, iar defectele pe care le au provin probabil dintr-o sursă diferită.
îndepărtându-ne de ‘one size fits all’
în lumea muzicii ar fi probabil văzut ca fiind prea simplist să grupăm toți artiștii sub o singură umbrelă. Chiar și în muzica bazată pe reggae pionieră de Marley și alți artiști, există o mulțime de genuri de la rădăcini la rockeri, dub la dancehall.
după cum am mai scris, în lumea cercetării și terapiei cancerului, ne îndepărtăm de o abordare unică pentru toți în ceea ce privește modul în care țintim boala, concentrându-ne în schimb pe structura genetică care stă la baza bolii unui pacient individual.
această cercetare, și mai mult ca aceasta se întâmplă în întreaga lume, este deschiderea ‘cutiei negre’ a cancerului și ne provoacă să gândim într-un mod nou. Înțelegerea defectelor genetice individuale care conduc diferite tipuri și subtipuri de cancer este esențială pentru tratarea acestuia mai eficient în viitor.
în special, aflarea genelor defecte specifice care conduc diferite tipuri de melanom este vitală pentru găsirea unor modalități mai eficiente de a trata aceste boli agresive. De exemplu, medicamentul vemurafenib (cunoscut și sub numele de Zelboraf) vizează defectele genei BRAF, iar alte astfel de terapii vizate de gene sunt în curs de dezvoltare.
dar acest lucru nu este fără provocările sale. Acum aflăm că complexitatea genetică a cancerului poate varia de-a lungul corpului unui pacient și chiar în cadrul aceleiași tumori. Și aceste defecte se pot schimba și evolua pe măsură ce boala crește, ajutând-o să dezvolte rezistență la tratament.
există, de asemenea, o mulțime de lucruri de făcut pentru a afla cum să folosim cel mai bine noi terapii orientate genetic pentru a îmbunătăți supraviețuirea (ceva ce începem să facem în noul nostru studiu cu matricea pulmonară). Și având în vedere titlurile recente despre costul medicamentelor pentru cancer, aceasta este în mod clar o provocare politică și financiară, precum și una științifică.
dar cu fiecare nouă lucrare de cercetare, construim o hartă în creștere a acestui set complex de boli pe care le numim cancer. Și credem că ne va conduce la noi tratamente care pot face diferența pentru pacienții de pretutindeni.
Cat