Em Maio de 1981, o mundo da música perdeu uma lenda quando o artista de reggae Bob Marley morreu, depois de quatro anos de batalha com um melanoma, o câncer de pele, que começou em seu dedo do pé.
isso pode parecer estranho, pois o melanoma geralmente está associado à pele clara e à exposição à radiação UV do sol. Mas, na verdade, Marley foi diagnosticado com um tipo raro, mas de rápido crescimento, de câncer de pele conhecido como melanoma acral, que não está fortemente ligado à Exposição AOS RAIOS UV.
nomeado após sua localização-a pele acral sem pêlos nas palmas das mãos, solas dos pés e sob as unhas – esses tumores são muito diferentes da maioria dos melanomas que surgem em outros lugares nos pedaços peludos da pele, que são conhecidos como melanomas “cutâneos”.
existem alguns outros tipos incomuns de melanoma – melanomas oculares (uveais) que crescem no olho e melanomas mucosos que começam nas superfícies produtoras de muco do corpo, como na boca ou no nariz. Estes também são muito mais raros do que o melanoma cutâneo.
o que une esses tumores e os torna todos os melanomas é que cada um deles surge de células produtoras de pigmento desonestos encontradas na pele CA;; melanócitos ed. O pigmento que eles produzem, a melanina, é o principal responsável pela cor da pele e do cabelo e ajuda a nos proteger dos raios UV do sol.Mas, embora suas raízes biológicas possam ser as mesmas, existem diferenças importantes entre elas, afetando como elas crescem e se espalham no corpo e como elas respondem ao tratamento.Portanto, para descobrir mais sobre esses cânceres incomuns – e descobrir a melhor forma de abordá-los-nossos pesquisadores do Manchester Cancer Research Center, liderados pelo Professor Richard Marais, têm explorado o mundo da genética.
diferentes falhas genéticas
quando Bob Marley morreu nos anos 80, o tipo de técnicas de análise genética agora disponíveis para o Professor Marais e sua equipe teria parecido algo fora de volta para o futuro.Avanços modernos na capacidade dos pesquisadores de analisar, ou DNA de ‘sequência’ estão revolucionando nossa compreensão de muitos tipos de câncer. Agora é possível ” ler ” toda a informação genética dentro das células de um tumor (seu genoma) em questão de dias, revelando o catálogo de falhas genéticas que eles carregam.
e em um novo artigo publicado na revista Pigment Cell & Melanoma Research, O Professor Marais e sua equipe analisaram em detalhes os genomas de amostras de melanoma acral retiradas de cinco pacientes. Eles aparafusaram isso a informações de três outros melanomas acrais que haviam analisado anteriormente (perfazendo oito no total) e compararam os achados com dados de cinco melanomas da mucosa, 12 uveais e 25 cutâneos.
sua análise revelou que as falhas genéticas no melanoma acral são muito diferentes desses outros tipos de câncer de pele.
o DNA do melanoma cutâneo é caracterizado por dezenas de milhares de ‘erros de digitação’ no código de DNA – mudanças individuais individuais espalhadas pelo DNA do câncer. Em contraste, a maioria dos melanomas acrais tinha menos dessas falhas genéticas de letra única. Em vez disso, grandes pedaços de DNA haviam quebrado e recolocado em outro lugar – um pouco como grandes seções de texto sendo cortadas e coladas aleatoriamente em um documento. Outras seções estavam faltando completamente.Os pesquisadores descobriram que essas distorções nos melanomas acrais levaram a mutações em vários dos “suspeitos usuais”, que também foram implicados em outros tipos de câncer. Estes incluem genes chamados BRAF e KIT, que já são conhecidos por serem defeituosos no melanoma cutâneo.O Professor Marais e sua equipe também detectaram uma seleção de outros genes defeituosos em várias amostras de melanoma acral, incluindo mutações em genes chamados p53, PTEN, NRAS e APC – todos os quais são culpados conhecidos que podem fazer com que as células cresçam fora de controle, levando ao câncer.
então, o que torna esses tumores distintos?
o que causa diferentes melanomas?Os pesquisadores também descobriram algumas informações intrigantes sobre as possíveis causas de diferentes tipos de melanoma. Sabe-se há algum tempo que os cânceres na pele peluda carregam as características de danos causados em seu DNA por raios ultravioleta (UV) do sol ou espreguiçadeiras. Também está claro em grandes estudos que o UV é um importante fator de risco para esses tumores.
mas embora o Professor Marais e sua equipe tenham encontrado evidências desse tipo de dano ao DNA em uma amostra retirada de um paciente com melanoma acral há alguns anos, e em células de melanomas acrais cultivadas em laboratório, as amostras de tumor acral neste último estudo não tinham as marcas de danos UV. Isso sugere que, embora a Exposição AOS RAIOS UV possa desempenhar um papel nos melanomas acrais de alguns pacientes, não é um fator determinante importante.
o outro achado interessante de sua análise é que os melanomas acral e mucoso parecem ser amplamente semelhantes quando se trata da quantidade e do tipo de dano genético – com ambos tendo menos do que melanomas cutâneos – enquanto os melanomas uveais são diferentes novamente. Esses cânceres oculares parecem ter níveis particularmente baixos de caos genético dentro deles, e as falhas que eles provavelmente vieram de uma fonte diferente.
afastando-se de ‘One size fits all’
no mundo da música, provavelmente seria visto como simplista agrupar todos os artistas sob um guarda-chuva. Mesmo dentro da música baseada em reggae iniciada por Marley e outros artistas, há uma infinidade de gêneros de raízes a roqueiros, dublagem a dancehall.Como escrevemos antes, no mundo da pesquisa e terapia do câncer, estamos nos afastando de uma abordagem de “tamanho único” para como direcionamos a doença, concentrando-nos na composição genética subjacente da doença de um paciente individual.
esta pesquisa, e mais como se estivesse acontecendo em todo o mundo, está abrindo a “caixa preta” do câncer e nos desafia a pensar de uma nova maneira. Compreender as falhas genéticas individuais que conduzem diferentes tipos e subtipos de câncer é a chave para tratá-lo de forma mais eficaz no futuro.Em particular, descobrir os genes defeituosos específicos que impulsionam diferentes tipos de melanoma é vital para encontrar maneiras mais eficazes de tratar essas doenças agressivas. Por exemplo, o medicamento vemurafenib (também conhecido como Zelboraf) tem como alvo falhas no gene BRAF, e outras terapias direcionadas a genes estão em desenvolvimento.
mas isso não é sem seus desafios. Agora estamos descobrindo que as complexidades genéticas do câncer podem variar ao longo do corpo de um paciente e até mesmo dentro do mesmo tumor. E essas falhas também podem mudar e evoluir à medida que a doença cresce, ajudando-a a desenvolver resistência ao tratamento.Há também muito trabalho a ser feito para descobrir a melhor forma de usar novas terapias geneticamente direcionadas para melhorar a sobrevivência (algo que estamos começando a fazer em nosso novo teste de matriz pulmonar). E dadas as manchetes recentes sobre o custo dos medicamentos contra o câncer, este é claramente um desafio político e financeiro, bem como científico.Mas a cada novo trabalho de pesquisa, estamos construindo um mapa crescente desse complexo conjunto de doenças que chamamos de câncer. E acreditamos que isso nos levará a novas curas que podem fazer a diferença para os pacientes em todos os lugares.
Kat