Slanger overlever i ørkenen på grunn av tilpasninger i deres oppførsel og deres fysiologi. Slanger bruker sitt miljø for å regulere kroppstemperaturen. De har også tilpasset seg for å overleve av ørkenressursene som er tilgjengelige for dem.
Ifølge DesertMuseum.org slanger er kaldblodige reptiler som utnytter sitt miljø for termoregulering ved å bli aktive på optimale tider. Dette gjør at de kan unngå ekstrem varme og kulde. Mange arter sole seg i solen, velge middag om våren og sommeren og tidlig morgen eller sen ettermiddag i sommer. Nattlige slanger kan passivt bytte varme med jord og luft om natten.
Slanger har også utviklet seg til å trenge lite vann. De jakter ørkendyr, og får nødvendig hydrering hovedsakelig fra byttet sitt. De trenger heller ikke å spise daglig.
Andre tilpasninger er relatert til deres fysiske struktur. Slanger er i stand til å unngå rovdyr fordi deres fargestoffer etterligner ørkenens, noe som gjør dem mindre synlige. Noen slanger, som sidewinders, har utviklet en form for bevegelse som gjør at de kan bevege seg over løs, vindblåst sand — kroppen deres kommer i kontakt med sanden på bare to punkter, slik at de kan gå sidelengs ganske raskt. Andre arter har glatte skalaer, smale hoder, små øyne og mot-senket underkjever, noe som hjelper pusten og bevegelsen i løs sand.