1981 májusában a zenei világ elvesztette egy legenda, amikor reggae művész Bob Marley meghalt, miután egy négy évig tartó harc a melanoma bőrrák kezdődött a lábujját.
ez furcsának tűnhet, mivel a melanoma általában a világos bőrhöz és a nap UV-sugárzásának való kitettséghez kapcsolódik. De valójában Marley-t egy ritka, de gyorsan növekvő típusú bőrrákkal diagnosztizálták acral melanoma néven, amely nem kapcsolódik szorosan az UV-expozícióhoz.
helyükről nevezték el – a tenyéren, a talpon és a köröm alatt található szőrtelen akrális bőrről – ezek a daganatok nagyon különböznek a melanómák többségétől, amelyek máshol a bőr szőrös darabjain keletkeznek, amelyeket bőr melanómáknak neveznek.
van néhány más szokatlan típusú melanoma – szem (uvealis) melanoma, amely a szemben nő, és a nyálkahártya melanoma, amely a test nyálkát termelő felületein kezdődik, például a szájban vagy az orrban. Ezek szintén sokkal ritkábbak, mint a bőr melanoma.
ami összeköti ezeket a daganatokat és melanomává teszi őket, az az, hogy mindegyik a bőr ca;;ed melanocitáiban található gazember pigmenttermelő sejtekből származik. Az általuk termelt pigment, a melanin, elsősorban a bőr és a haj színéért felelős, és segít megvédeni minket a nap UV sugaraitól.
de bár biológiai gyökereik azonosak lehetnek, kulcsfontosságú különbségek vannak közöttük, amelyek befolyásolják, hogyan nőnek és terjednek a testben, és hogyan reagálnak a kezelésre.
tehát, hogy többet tudjunk meg ezekről a szokatlan rákokról – és dolgozzuk ki, hogyan lehet a legjobban kezelni őket – a manchesteri Rákkutató Központ kutatói, Richard Marais professzor vezetésével, elmélyültek a genetika világában.
különböző génhibák
amikor Bob Marley meghalt a 80-as években, az a fajta genetikai elemzési technika, amely ma Marais professzor és csapata rendelkezésére áll, úgy tűnt, mintha valami vissza a jövőbe.
a kutatók DNS-analízisének vagy szekvenciájának modern fejlődése forradalmasítja a rák számos típusának megértését. Most már lehetséges, hogy a tumor sejtjeiben (genomjában) lévő összes genetikai információt néhány nap alatt le lehessen olvasni, feltárva az általuk hordozott génhibák katalógusát.
a Pigment Cell & Melanoma Research folyóiratban megjelent új tanulmányban Marais professzor és csapata részletesen megvizsgálta az öt betegből vett acral melanoma minták genomját. Ezt három másik, korábban elemzett acral melanomából származó információra erősítették (összesen nyolc), és összehasonlították az eredményeket öt nyálkahártya, 12 uvealis és 25 bőr melanoma adataival.
elemzésük kimutatta, hogy az acral melanoma genetikai hibái nagyon különböznek a bőrrák más típusaitól.
a bőr melanoma DNS – ét több tízezer ‘elírás’ jellemzi a DNS-kódban-a rák DNS-e körül szétszórt egyedi változások. Ezzel szemben a legtöbb acral melanoma kevesebb volt ezekből az egybetűs genetikai hibákból. Ehelyett nagy DNS-darabok szakadtak le és csatolták vissza máshová – kicsit olyan, mintha a szöveg nagy részeit véletlenszerűen vágnák és illesztenék be egy dokumentumba. Más szakaszok teljesen hiányoztak.
a specifikus géneket vizsgálva a kutatók felfedezték, hogy az akrális melanómák ezen torzulásai mutációkhoz vezettek a szokásos gyanúsítottak közül, amelyek más típusú rákokban is érintettek. Ezek közé tartoznak a BRAF és a KIT nevű gének, amelyekről már ismert, hogy hibásak a bőr melanomájában.
Marais professzor és csapata számos más hibás gént is észlelt a különböző acral melanoma mintákban, beleértve a p53, PTEN, NRAS és APC nevű gének mutációit – amelyek mindegyike jól ismert bűnösök, amelyek a sejtek kontrollálatlan növekedését okozhatják, ami rákhoz vezethet.
tehát mi különbözteti meg ezeket a daganatokat?
mi okozza a különböző melanómákat?
a kutatók néhány érdekes információt is felfedtek a különböző típusú melanoma lehetséges okairól. Egy ideje ismert, hogy a szőrös bőrön lévő rákok a DNS-ben a nap vagy a napágyak ultraibolya (UV) sugarai által okozott károk jellegzetes jellemzőit hordozzák. A nagy tanulmányokból az is egyértelmű, hogy az UV ezeknek a daganatoknak a fő kockázati tényezője.
de bár Marais professzor és csapata korábban bizonyítékot talált erre a fajta DNS-károsodásra egy néhány évvel ezelőtt egy acral melanomában szenvedő betegből vett mintában és a laboratóriumban termesztett acral melanomák sejtjeiben, a legújabb tanulmányban szereplő acral tumorminták nem rendelkeztek az UV-károsodás jellemzőivel. Ez arra utal, hogy bár az UV-expozíció szerepet játszhat egyes betegek akrális melanómáiban,ez nem jelentős mozgatórugó.
az elemzés másik érdekes megállapítása az, hogy az acral és a nyálkahártya melanómák nagyjából hasonlóak a genetikai károsodás mértékét és típusát tekintve – mindkettőnek kevesebb, mint a bőr melanoma–, míg az uvealis melanómák ismét különböznek egymástól. Úgy tűnik, hogy ezekben a szemrákban különösen alacsony a genetikai Káosz szintje, és a hibák valószínűleg más forrásból származnak.
a ‘one size fits all’ – től való elmozdulás
a zene világában valószínűleg túl egyszerűnek tűnik az összes művész egy esernyő alá csoportosítása. Még a Marley és más művészek által úttörő reggae-alapú zenében is rengeteg műfaj létezik a gyökerektől a rockerekig, a dub-tól a dancehallig.
mint arról korábban írtunk, a rákkutatás és-terápia világában eltávolodunk az egy kaptafára való megközelítéstől, hogy hogyan célozzuk meg a betegséget, ahelyett, hogy az egyes betegek betegségének mögöttes genetikai felépítésére összpontosítanánk.
ez a kutatás, és még inkább az egész világon folyik, felnyitja a rák ‘fekete dobozát’, és új gondolkodásra késztet bennünket. A rák különböző típusait és altípusait kiváltó egyedi genetikai hibák megértése kulcsfontosságú a rák hatékonyabb kezelésében a jövőben.
különösen a melanoma különböző típusait meghajtó specifikus hibás gének megismerése létfontosságú ahhoz, hogy hatékonyabb módszereket találjunk ezeknek az agresszív betegségeknek a kezelésére. Például a vemurafenib (más néven Zelboraf) gyógyszer a BRAF gén hibáit célozza meg, és más ilyen gén-célzott terápiák fejlesztés alatt állnak.
de ez nem nélkülözi a kihívásokat. Most megtudtuk, hogy a rák genetikai összetettsége változhat a beteg egész testében, sőt ugyanazon a daganaton belül is. És ezek a hibák is megváltozhatnak és fejlődhetnek a betegség növekedésével, segítve a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulását.
van még egy csomó munkát kell tenni, hogy kitaláljuk, hogyan lehet a legjobban használni az új genetikailag célzott terápiák, hogy javítsa a túlélést (valami kezdünk csinálni az új tüdő mátrix vizsgálat). És a rákgyógyszerek költségeiről szóló legfrissebb hírek alapján ez egyértelműen politikai és pénzügyi kihívás, valamint tudományos kihívás.
de minden új kutatási papírral egyre növekvő térképet készítünk erről az összetett betegségkészletről, amelyet ráknak hívunk. És hisszük, hogy ez új gyógymódokhoz fog vezetni minket, amelyek változást hozhatnak a betegek számára mindenhol.
Kat