v květnu 1981 hudební svět ztratil legendu, když reggae umělec Bob Marley zemřel po čtyřleté bitvě s rakovinou kůže melanomu, která začala na jeho špičce.
to se může zdát divné, protože melanom je obvykle spojen se světlou kůží a vystavením UV záření ze slunce. Ale ve skutečnosti byl Marleymu diagnostikován vzácný, ale rychle rostoucí typ rakoviny kůže známý jako akrální melanom, který není silně spojen s expozicí UV záření.
pojmenované podle jejich umístění-bezsrsté akrální kůže na dlaních, chodidlech a pod nehty-jsou tyto nádory velmi odlišné od většiny melanomů, které vznikají jinde na chlupatých částech kůže, které jsou známé jako „kožní“ melanomy.
existuje několik dalších neobvyklých typů melanomu – oční (uveální) melanomy, které rostou v oku, a slizniční melanomy, které začínají na povrchech těla produkujících hlen, například v ústech nebo v nosu. Ty jsou také mnohem vzácnější než kožní melanom.
co spojuje tyto nádory dohromady a dělá je všechny melanomy, je to, že každý z nich pochází z nepoctivých buněk produkujících pigment, které se nacházejí v kůži CA;; ed melanocyty. Pigment, který produkují, melanin, je zodpovědný hlavně za barvu pleti a vlasů a pomáhá nás chránit před UV paprsky před sluncem.
ale zatímco jejich biologické kořeny mohou být stejné, existují mezi nimi klíčové rozdíly, které ovlivňují, jak rostou a šíří se v těle a jak reagují na léčbu.
abychom se dozvěděli více o těchto neobvyklých rakovinách – a zjistili, jak nejlépe přistupovat k jejich léčbě – naši vědci v Manchesterském výzkumném středisku pro rakovinu vedeném profesorem Richardem Maraisem se ponořili do světa genetiky.
různé genové chyby
když Bob Marley zemřel v 80.letech, druh technik genetické analýzy, které jsou nyní k dispozici profesorovi Maraisovi a jeho týmu, by vypadal jako něco zezadu do budoucnosti.
moderní pokroky ve schopnosti výzkumníků analyzovat nebo „sekvenovat“ DNA revolucionizují naše chápání mnoha typů rakoviny. Nyní je možné „přečíst“ všechny genetické informace v buňkách nádoru (jeho genomu) během několika dní a odhalit katalog genových chyb, které nesou.
a v novém článku publikovaném v časopise Pigment Cell & melanom Research se profesor Marais a jeho tým podrobně podívali na genomy vzorků akrálního melanomu odebraných od pěti pacientů. Přišroubovali to k informacím ze tří dalších akrálních melanomů, které dříve analyzovali (celkem osm), a porovnali nálezy s údaji z pěti mukózních, 12 uveálních a 25 kožních melanomů.
jejich analýza odhalila, že genetické poruchy v akrálním melanomu se velmi liší od těchto jiných typů rakoviny kůže.
DNA v kožním melanomu je charakterizována desítkami tisíc „překlepů“ v kódu DNA-jednotlivé jednotlivé změny rozptýlené kolem DNA rakoviny. Naproti tomu většina akrálních melanomů měla méně těchto genetických chyb s jedním písmenem. Namísto, velké kusy DNA se odlomily a znovu připojily jinde-trochu jako velké části textu, které byly náhodně vyříznuty a vloženy do dokumentu. Ostatní úseky chyběly úplně.
navádění na specifické geny, vědci zjistili, že tyto deformace v akrálních melanomů vedlo k mutacím v několika „obvyklých podezřelých“, které byly také zapojeny do jiných typů rakoviny. Patří mezi ně geny zvané BRAF a KIT, o nichž je již známo, že jsou vadné u kožního melanomu.
Profesor Marais a jeho tým také spatřili výběr dalších vadných genů v různých akrálních vzorcích melanomu, včetně mutací v genech zvaných p53, PTEN, NRAS a APC-to vše jsou známí viníci, kteří mohou způsobit, že buňky vyrostou mimo kontrolu, což vede k rakovině.
v čem jsou tedy tyto nádory odlišné?
co způsobuje různé melanomy?
vědci také odhalili některé zajímavé informace o možných příčinách různých typů melanomu. Už nějakou dobu je známo, že rakoviny na chlupaté kůži nesou charakteristické znaky poškození způsobené v jejich DNA ultrafialovými (UV) paprsky ze slunce nebo solárií. Z velkých studií je také zřejmé, že UV je hlavním rizikovým faktorem těchto nádorů.
ale ačkoli Profesor Marais a jeho tým dříve našli důkazy o tomto druhu poškození DNA ve vzorku odebraném pacientovi s akrálním melanomem před několika lety a v buňkách z akrálních melanomů pěstovaných v laboratoři, vzorky akrálního nádoru v této nejnovější studii neměly znaky poškození UV. To naznačuje, že zatímco expozice UV může hrát roli v akrálních melanomech některých pacientů, není to hlavní hnací faktor.
dalším zajímavým zjištěním z jejich analýzy je, že akrální a slizniční melanomy se zdají být široce podobné, pokud jde o množství a typ genetického poškození – přičemž oba mají méně než kožní melanomy – zatímco uveální melanomy se opět liší. Zdá se, že tyto rakoviny očí mají v sobě obzvláště nízkou úroveň genetického chaosu, a chyby, které pravděpodobně pocházejí z jiného zdroje.
odklon od „one size fits all“
ve světě hudby by bylo pravděpodobně považováno za příliš zjednodušující seskupit všechny umělce pod jeden deštník. I v hudbě založené na reggae, kterou propagoval Marley a další umělci, existuje nepřeberné množství žánrů od kořenů po rockery, dub na dancehall.
jak jsme psali o dříve, ve světě výzkumu rakoviny a terapie se vzdalujeme od přístupu „one size fits all“ k tomu, jak se zaměřujeme na nemoc, místo toho se zaměřujeme na základní genetickou výbavu onemocnění jednotlivých pacientů.
tento výzkum, a spíše se to děje po celém světě, otevírá „černou skříňku“ rakoviny a vyzývá nás, abychom přemýšleli novým způsobem. Pochopení jednotlivých genetických vad, které řídí různé typy a podtypy rakoviny, je klíčem k efektivnější léčbě v budoucnu.
zejména zjištění o specifických vadných genech, které řídí různé typy melanomu, je zásadní pro nalezení účinnějších způsobů léčby těchto agresivních onemocnění. Například lék vemurafenib (také známý jako Zelboraf) cílí na chyby v genu BRAF a další takové genově cílené terapie jsou ve vývoji.
ale to není bez jeho výzev. Nyní zjišťujeme, že genetická složitost rakoviny se může lišit v celém těle pacienta, a dokonce i v rámci stejného nádoru. A tyto chyby se mohou také měnit a vyvíjet, jak nemoc roste, což jí pomáhá rozvíjet rezistenci na léčbu.
je také třeba udělat spoustu práce, abychom zjistili, jak nejlépe využít nové geneticky zaměřené terapie ke zlepšení přežití (něco, co začínáme dělat v naší nové studii s matricí plic). A vzhledem k nedávným titulkům o nákladech na léky proti rakovině je to zjevně politická a finanční výzva i vědecká výzva.
ale s každým novým výzkumným dokumentem vytváříme rostoucí mapu tohoto komplexního souboru nemocí, kterým říkáme rakovina. A věříme, že nás to povede k novým lékům, které mohou změnit pacienty všude.
Kat