w maju 1981 świat muzyki stracił legendę, kiedy artysta reggae Bob Marley zmarł po czteroletniej walce z rakiem skóry czerniaka, który rozpoczął się na palcu.
może to wydawać się dziwne, ponieważ czerniak jest zwykle związany z jasną skórą i ekspozycją na promieniowanie UV ze słońca. Ale w rzeczywistości u Marleya zdiagnozowano rzadki, ale szybko rosnący rodzaj raka skóry znany jako czerniak akralny, który nie jest silnie związany z ekspozycją na promieniowanie UV.
nazwane od ich lokalizacji – bezwłosej skóry akralnej na dłoniach, podeszwach stóp i pod paznokciami – te guzy bardzo różnią się od większości czerniaków, które pojawiają się gdzie indziej na owłosionych kawałkach skóry, które są znane jako „skórne” czerniaki.
istnieje kilka innych nietypowych rodzajów czerniaka – ocznych (uveal) czerniaki, które rosną w oku i śluzówki, które zaczynają się na powierzchniach ciała produkujących śluz, takich jak w jamie ustnej lub w nosie. Są one również znacznie rzadsze niż czerniaka skóry.
co łączy te nowotwory ze sobą i sprawia, że wszystkie czerniaki jest to, że każdy z nich powstają z rogue pigment produkujących komórki znajdujące się w skórze ca;; ed melanocyty. Wytwarzany przez nie pigment, melanina, odpowiada głównie za kolor skóry i włosów oraz pomaga chronić nas przed promieniowaniem UV przed słońcem.
ale chociaż ich biologiczne korzenie mogą być takie same, istnieją kluczowe różnice między nimi, wpływające na to, jak rosną i rozprzestrzeniają się w organizmie oraz jak reagują na leczenie.
aby dowiedzieć się więcej o tych niezwykłych nowotworach i dowiedzieć się, jak najlepiej podejść do ich leczenia, nasi naukowcy z Centrum Badań nad Rakiem w Manchesterze, kierowanego przez profesora Richarda Maraisa, zagłębiają się w świat genetyki.
różne wady genów
kiedy Bob Marley zmarł w latach 80., rodzaj technik analizy genetycznej dostępnych teraz dla profesora Maraisa i jego zespołu wydawałby się czymś z powrotem do przyszłości.
nowoczesne postępy w zdolności naukowców do analizy lub „sekwencji” DNA rewolucjonizują nasze zrozumienie wielu rodzajów raka. Teraz możliwe jest „odczytanie” całej informacji genetycznej w komórkach guza (jego genomu) w ciągu kilku dni, ujawniając katalog wad genów, które niosą.
oraz w nowym artykule opublikowanym w czasopiśmie Pigment Cell & Melanoma Research, profesor Marais i jego zespół przyjrzeli się szczegółowo genomomom próbek czerniaka akralnego pobranych od pięciu pacjentów. Połączyli to z informacjami z trzech innych czerniaków akralnych, które wcześniej analizowali (łącznie osiem) i porównali wyniki z danymi z pięciu czerniaków śluzowych, 12 naczyniowych i 25 skórnych.
ich analiza wykazała, że wady genetyczne czerniaka akralnego bardzo różnią się od tych innych typów raka skóry.
DNA w czerniaku skóry charakteryzuje się dziesiątkami tysięcy literówek w kodzie DNA – pojedynczych pojedynczych zmian rozrzuconych wokół DNA nowotworu. W przeciwieństwie do tego, większość czerniaków akralnych miała mniej wad genetycznych z jedną literą. Zamiast tego, duże kawałki DNA zostały zerwane i ponownie przymocowane w innym miejscu-trochę tak, jak duże fragmenty tekstu są losowo wycinane i wklejane w całym dokumencie. Innych sekcji brakowało w ogóle.
badacze badający określone geny odkryli, że te zniekształcenia w czerniakach akralnych doprowadziły do mutacji w kilku „zwykłych podejrzanych”, które również były związane z innymi typami raka. Należą do nich geny zwane BRAF i KIT, które są już znane jako wadliwe w czerniaku skóry.
profesor Marais i jego zespół zauważyli również wybór innych wadliwych genów w różnych próbkach czerniaka akralnego, w tym mutacje w genach zwanych p53, PTEN, NRA i APC – z których wszystkie są dobrze znanymi winowajcami, które mogą powodować, że komórki wyrastają poza kontrolę, prowadząc do raka.
co więc wyróżnia te guzy?
co powoduje różne czerniaki?
naukowcy odkryli również kilka intrygujących informacji na temat potencjalnych przyczyn różnych rodzajów czerniaka. Od pewnego czasu wiadomo, że nowotwory na skórze owłosionej noszą charakterystyczne cechy uszkodzenia DNA przez promienie ultrafioletowe (UV) Pochodzące ze słońca lub leżaków. Z dużych badań wynika również, że promieniowanie UV jest głównym czynnikiem ryzyka tych nowotworów.
ale chociaż profesor Marais i jego zespół znaleźli wcześniej dowody na tego rodzaju uszkodzenia DNA w próbce pobranej kilka lat temu od chorego na czerniaka akralnego oraz w komórkach czerniaka akralnego wyhodowanych w laboratorium, próbki guza akralnego w tym ostatnim badaniu nie miały cech uszkodzenia UV. Sugeruje to, że chociaż ekspozycja na promieniowanie UV może odgrywać rolę w czerniakach akralnych niektórych pacjentów, nie jest głównym czynnikiem napędowym.
innym interesującym odkryciem z ich analizy jest to, że czerniaki akralne i śluzówkowe wydają się być zasadniczo podobne, jeśli chodzi o ilość i rodzaj uszkodzeń genetycznych – przy czym oba mają mniej niż czerniaki skóry – podczas gdy czerniaki błony naczyniowej są inne. Te nowotwory oka wydają się mieć szczególnie niski poziom chaosu genetycznego w nich, a wady, które mają prawdopodobnie pochodzą z innego źródła.
odejście od „jednego rozmiaru dla wszystkich”
w świecie muzyki prawdopodobnie byłoby zbyt proste grupowanie wszystkich artystów pod jednym parasolem. Nawet w muzyce reggae pionierskiej przez Marleya i innych artystów, istnieje mnóstwo gatunków od roots do rockers, dub do dancehall.
jak już wcześniej pisaliśmy, w świecie badań nad rakiem i terapii odchodzimy od „uniwersalnego podejścia” do tego, w jaki sposób celujemy w chorobę, koncentrując się zamiast tego na genetycznym składzie choroby indywidualnego pacjenta.
te badania, a bardziej podobne do tych na całym świecie, otwierają „czarną skrzynkę” raka i zmuszają nas do myślenia w nowy sposób. Zrozumienie indywidualnych wad genetycznych powodujących różne typy i podtypy raka jest kluczem do skuteczniejszego leczenia go w przyszłości.
w szczególności poznanie specyficznych wadliwych genów, które napędzają różne rodzaje czerniaka, jest niezbędne do znalezienia skuteczniejszych sposobów leczenia tych agresywnych chorób. Na przykład, lek vemurafenib (znany również jako Zelboraf) cele błędów w genie BRAF, i inne takie terapie ukierunkowane na geny są w rozwoju.
ale to nie jest bez wyzwań. Teraz dowiadujemy się, że genetyczne zawiłości raka mogą się różnić w całym ciele pacjenta, a nawet w obrębie tego samego guza. Wady te mogą również zmieniać się i ewoluować wraz ze wzrostem choroby, pomagając jej rozwinąć odporność na leczenie.
jest też wiele do zrobienia, aby dowiedzieć się, jak najlepiej wykorzystać nowe genetycznie ukierunkowane terapie, aby poprawić przeżywalność (coś, co zaczynamy robić w naszym nowym badaniu macierzy płuc). Biorąc pod uwagę ostatnie nagłówki na temat kosztów leków przeciwnowotworowych, jest to niewątpliwie wyzwanie polityczne i finansowe, a także naukowe.
ale z każdym nowym artykułem badawczym budujemy coraz większą mapę tego złożonego zestawu chorób, które nazywamy rakiem. Wierzymy, że doprowadzi nas to do nowych leków, które mogą zmienić pacjentów na całym świecie.
Kat