간 효소 해석 및 간 기능 검사

간 담도 질환은 개와 고양이의 이환율과 사망률의 중요한 원인이며 두 가지 주요 이유로 진단 문제를 나타낼 수 있습니다. 첫째,환자 신호는 간 질환과 기능 장애가 모든 연령,성별 또는 품종의 고양이와 개에서 발생할 수 있기 때문에 다양합니다(사례 연구 참조). 그럼에도 불구하고,특정 품종 질병 소인을 가지고 있기 때문에 환자의 신호는 때때로 중요한 단서를 제공 할 수 있습니다;예를 들어,래브라도 리트리버는 구리 관련 만성 간염에 걸리기 쉽다. 둘째,혈 청 간 효소 활동의 상승 작은 동물 연습에서 일반적으로 발생 하지만 기본 간 질환에 대 한 특정 되지 않습니다. 그러나 만성 간염과 같은 간 질환 초기에 환자는 간헐적 인 식욕 부진 또는 혼수 상태와 같은 미묘한 비특이적 임상 징후가 없거나 만있을 수 있습니다. 이 환자들에서 증가 된 간 효소 활동이 문제의 첫 번째 지표 일 수 있습니다. 황달,복수,부종,다뇨증/다 발증 및 간성 뇌병증과 같은 더 많은 간 특이 적 임상 징후는 진행을 막기에는 너무 늦은 경우 질병 과정에서 늦게 발생하는 경향이 있습니다. 따라서 간 질환의 조기 진단은 종종 혈청 생화학 검사에 의존하며,이는 간 기능 검사를 포함한 추가 진단을 촉발 할 수 있습니다. 이 기사는 혈청 간 효소 활성 및 간 기능 검사의 해석과 한계를 검토합니다.

배경

간은 다양한 대사 기능을 가지고 있습니다(상자 1). 이러한 다양한 대사 역할 때문에 간 기능 장애는 다양한 후유증 및 임상 병리학 적 이상과 관련이 있습니다.

간은 위장관,비장 및 췌장과 같은 복부 기관을 배출하는 문맥 정맥 시스템에서 혈액 공급(75%)을 많이 받는다는 점에서 독특합니다.1,2 이것은 췌장 및 위장관 질환이 2 차적으로 간에 영향을 줄 수 있음을 의미합니다. 간은 또한 이차 간 손상을 일으킬 수있는 다양한 외인성 물질(즉,약물 및 독소)을 대사 및/또는 배설합니다.

간 효소학

혈청 간 효소는 민감하지만 반드시 원발성 간 담도 질환의 특정 마커는 아닙니다. 그들은 간 기능의 직접적인 마커가 아닙니다. 간세포 손상의 마커는 알칼리 포스파타제(알프)와 감마 글루 타밀 트랜스퍼 라제(감마 글루 타밀 트랜스퍼 라제)가 담즙 정체의 마커인 반면,알라닌 아미노 트랜스퍼 라제(알트)와 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제(아스 파르 테이트)는 간세포 손상의 마커입니다.3 각 개별 효소는 간 질환이 있는지 여부에 대한 정보를 제공 할 수 있으며 가장 가능성있는 감별 진단에 대한 단서를 제공 할 수 있습니다.

알라닌 아미노 전이 효소

알트는 주로 간세포에서 발견되는 세포질 효소입니다. 그러나 골격근,신장 및 적혈구와 같은 다른 세포에서도 소량으로 발견됩니다. 고환은 간세포 괴사 또는 증가 된 세포막 투과성이있을 때 순환으로 방출되므로 간세포 손상의 민감한 마커입니다. 알트는 간 효소 중 가장 간 특이 적이지만 때때로 심한 근육 손상 또는 생체 외 용혈은 알트 활성을 증가시킬 수 있습니다.4 크레아틴 키나아제 활성의 동시 평가는 근육 손상과 함께 크레아틴 키나아제 활성이 증가 할 것으로 예상되기 때문에 근육 질환과 간 질환을 구별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 간장에 이차적으로 영향을 미치는 간외 질환 환자(예:고양이 갑상선 기능 항진증)에서도 고도 활동이 증가 할 수 있습니다. 알트의 반감기는 개에서는 약 60 시간,고양이에서는 3.5 시간이라고 보고되었다.3 이러한 비교적 짧은 반감기는 급성 간 손상 후 회복을 모니터링 할 때 유용합니다. 대체 활동의 증가를 유발할 수 있는 조건은 표 1 에 나열된 조건입니다.

아스파 테이트 아미노 전이 효소

간세포 및 기타 세포에서 발견되는 세포질 및 미토콘드리아 효소입니다. 간 가역적 또는 돌이킬 수없는 손상은 세포질 서머 타임의 방출을 야기;그러나,세포 만 돌이킬 수없는 손상은 미토콘드리아 서머 타임의 방출을 일으킬 것입니다. 이 두 가지 출처는 일상적인 생화학 패널에서 혈청 활성도를 측정하여 구별 할 수 없습니다.

항생 활성의 증가는 일반적으로 알트의 활성과 병행한다. 그러나 항 고혈압은 항 고혈압제보다 간 손상에 덜 특이 적이며,항 고혈압의 활동 증가는 심장 또는 골격근 손상 또는 생체 외 용혈로 인한 것일 수도 있기 때문입니다. 개에서는 반감기가 약 22 시간,고양이에서는 80 분입니다.3 항구에 비해 반감기가 짧다는 것은 급성 간 손상 환자에서 항 고혈압의 활동이 감소하고 정상으로 돌아 오는 것을 의미합니다. 표 1 에 나와 있는 조건은 다음과 같습니다.

알칼리성 포스파타제

알프는 간세포에서 발견되는 효소로 담즙을 줄 지어 있습니다. 그것은 간내 또는 간외 담즙 정체 동안 순환으로 방출됩니다. 이 효소는 개의 간담도 질환(80%)에 민감하지만 혈청 알프 활성에 대한 뼈 및 글루코 코르티코이드 유도 이소 효소의 기여 가능성 때문에 특이성이 낮습니다(51%).6 골수염이나 골육종 환자에서도 골알프스가 상승할 수 있습니다. 과 부 신피질을 가진 개와 글루코 코르티코이드를 투여받는 개는 글루코 코르티코이드에 의한 이소 효소로 인해 알프스 활성이 증가 할 것으로 예상 할 수 있습니다. 알프스의 활성을 증가시킬 수 있는 조건은 표 1 에 열거된 조건을 포함한다.

담즙 정체,스테로이드 간 병증,만성 간염 및 간 괴사와 같은 상태에서 알프스의 가장 높은 활동이보고되었습니다.7 이러한 조직 특이성의 부족은 알프스의 활동을 증가시켜 해석하기 어렵게 만들 수 있습니다. 알프스의 반감기는 개에서 약 70 시간,고양이에서 약 6 시간입니다.3 짧은 반감기를 가진 당류 코르티코이드 유도한 이소 효소가 결여되는 고양이에서,혈청 알프 활동의 증가는 개에서 보다는 간담도 질병을 위해 더 특정적이고 일반적으로 임상으로 관련있습니다.

감마-글루 타밀 트랜스퍼 라제

간세포는 담즙 관 및 담관뿐만 아니라 주변 간세포를 형성하는 간세포의 세포막과 관련이있다. 간내(예:고양이 간 지방증)또는 간외(예:담관 폐쇄)담즙 정체의 마커입니다. 개에서는 알프스에 비해 간 담도 질환에 대해 더 높은 특이성(87%)과 낮은 감도(50%)를 가지고 있습니다.7 일반적으로,건성 간장애는 알프스보다 고양이 간담도 질환의 더 민감한 마커입니다. 그러나 고양이 간 지방증이있는 고양이의 경우 일반적으로 경미하게만 상승합니다.8 개 또는 고양이에서 경감기의 반감기를 결정하는 확실한 연구는 수행되지 않았습니다. 그러나,혈 청과 알프스 활동 감소 간 손상 후 개에서 비슷한 속도로 그들은 비슷한 반감기를 제안.9

간 효소 상승 해석

간세포 손상 효소 활성의 증가 정도는 다음과 같이 질병의 심각성을 계층화하는 데 도움이 될 수 있습니다 5:

• 경증:활동에서 2~3 배 상승
• 보통:활동에서 5~10 배 상승
• 표시:>10 배 상승

그러나 이러한 증가는 항상 질병의 중증도와 상관 관계가 없습니다. 이것은 간세포가 섬유 조직으로 대체되는 말기 만성 간염을 가진 포르토 시스템 성 션트 및 개를 가진 개와 고양이에 해당됩니다. 따라서 간 효소 증가 정도는 신중하게 해석해야합니다.

간에는 큰 재생하는 수용량이 있기 때문에,간 효소 고각의 정도는 또한 예후를 나타내기 위하여 이용되면 안됩니다. 예를 들어,급성 간 손상이있는 개는 혈청 대체 활성이 심각하게 증가 할 수 있지만 여전히 완전한 회복을 할 수 있습니다. 간 효소 활동의 종 방향 모니터링 추세는 만성성을 결정하고 질병 진행 및/또는 치료에 대한 반응을 모니터링하는 데 도움이 될 수 있습니다.

간 효소를 평가할 때,어떤 유형의 상승 패턴이 존재하는지(즉,간세포 손상 대 담즙 정체)를 결정하는 것이 중요하다. 간내 또는 간외 일 수있는 담즙 정체를 나타내는 반면,간세포 및 간내 활성의 비교적 큰 증가는 간세포 손상을 나타냅니다. 패턴을 설정하면 감별 진단을 좁히는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 일부 간 질환은 혼합 패턴(예:담관염,페노바르비탈 간장 병증)을 나타낼 수 있습니다.

간 기능 검사

일상적인 생화학 검사는 임상의에게 많은 간 기능에 대한 통찰력을 제공 할 수 있습니다. 상자 2 는 간 관련 원인을 가질 수있는 생화학 검사의 일반적인 비정상적인 결과와 이러한 테스트 결과에 대해 고려해야 할 중요한 감별 진단을 제공합니다. 그러나,간의 기능적인 예비 수용량 때문에,이 시험은 간 불충분을 위해 과민하지 않습니다. 비정상적인 결과는 다른 조건으로 인해 발생할 수 있으므로 특이성이 부족합니다.

임상의는 각각의 기준 간격을 벗어난 것으로 표시된 분석물을 찾을뿐만 아니라 실제 값을 보는 것이 중요합니다. 예를 들어,기준 간격의 하한선을 향한 혈청 알부민,콜레스테롤 및 혈액 요소 질소(롤빵)농도는 간 기능 부전 또는 포트 시스템 성 분로를 시사합니다. 시간이 지남에 따라 이러한 값의 추세를 모니터링하는 것도 유익 할 수 있습니다.

생화학 검사의 민감도와 특이성이 제한적이기 때문에 간 질환이 확인되거나 의심되는 환자는 때때로 자신의 질병을 더 잘 특성화하기 위해 추가 간 기능 검사가 필요합니다.

혈청 담즙산

혈청 담즙산의 총 농도의 측정은 포트 시스템 션트 환자의 진단 및 간 기능 평가에 도움이됩니다. 잠재적 인 표시는 다음과 같습니다:

• 포르 토템 분로(예:발작,뇌증의 다른 징후)에 대한 의혹
• 지속적으로 증가 된 간 효소 활성,특히 알트
• 개에서 심한 저 알부민 혈증
• 설명 할 수없는 암모늄 요산염 요로 결석증
• 용혈시 고 빌리루빈 혈증 확실히 진단/제외 할 수 없습니다(드문 경우)

건강한 환자의 경우 콜레스테롤에서 합성됩니다. 개에서,담즙산은 글리신 또는 황소자리에 활용되고 고양이에서 황소자리로 거의 독점적으로 활용되더라도 반면,쓸개에서 그 후에 저장됩니다.10 식사 후 담낭은 콜레시스토키닌 분비로 인해 수축하여 담즙을 십이지장으로 비 웁니다. 담즙산은 회장에서 흡수됩니다. 그들은 포털 순환을 통해 간으로 운반되어 이후에 재 흡수됩니다. 일반적으로이 프로세스는 약 95%~98%효율적입니다.

담즙산의 장간 재순환은 담낭 없는 개와 회장질환이 있거나 회장절제술이 있는 환자에서 방해받아 뇌척수액의 농도를 감소시킨다. 그밖 조건은 위장관 흡수 장애 및 줄 위 운동성을 포함합니다.증가 된 총 농도의 2 가지 원인은 상자 2 에 나와 있습니다. 간내 담즙 정체(지방 증,당뇨병,림프종,히스 토 플라스마 증,간경변)또는 간외 담즙 정체(담관염,담관 암종,간 가자미,담석증,췌장염)를 유발하는 질병은 기능성 간 질량의 감소가 없음에도 불구하고 담즙산 배설을 감소시킬 수 있습니다. 고 빌리루빈 혈증 환자의 경우,일단 용혈이 배제되면,그 농도가 예상대로 증가 할 것이기 때문에 측정이 표시되지 않습니다.

플라즈마 암모니아에 비해 측정이 쉽고 특별한 시료 처리가 필요하지 않습니다. 일반적으로 이 테스트의 민감도를 높이기 위해 쌍으로 된 식후 전 및 2 시간 후 측정을 수행합니다(상자 3). 개나 고양이의 간기능과 항체계 분로의 가장 좋은 검사이지만,증가된 농도는 어떤 단일 간담도 질환에 특유한 것이 아니다. 그러므로,이 시험은 간담도 질병의 가능성을 평가를 위해 도움이 될 수 있습니다;그러나,그것은 결정적으로 근본적인 간 질병을 결정할 수 없습니다. 또한,이 검사는 간 기능에 대한 진정한 정량적 평가를 제공하지 않습니다. 따라서,이 검사는 간담도 질환에 대한 환자를 선별하는 데 사용해서는 안됩니다. 그러나,선천성 및 후천성 션트(선천성 및 후천성)에 대한 포토 시스템 션트 측정의 민감도는 높으며,한 연구에서 선천성 포토 시스템 션트가있는 개와 고양이에 대해 각각 93%및 100%로보고되었습니다.11

암모니아

혈중 암모니아 농도는 포르토 시스템 단락,중증 간부전 또는 요소주기 효소 결핍으로 인해 증가 될 수 있습니다(상자 4).플라스마 암모니아 측정을 위한 12 의 잠재적인 표시는 다음을 포함합니다:

• 포르토 시스템 성 분로에 대한 의심
  (예:발작,뇌증의 다른 징후)
• 요소 순환 효소 결핍에 대한 의심
  (예:고양이 간 지방증이있는 고양이)
• 설명 할 수없는 암모늄 요산염 요로 결석증

암모니아는 주로 장 세포에 의한 글루타민의 이화 작용과 장 세포의 박테리아 분해에 의해 생성된다.큰 창자에 있는 우레아 그리고 단백질. 따라서 비장 순환에서 나오는 혈액은 암모니아가 풍부합니다.13 간은 두 가지 경로를 통해 암모니아를 해독합니다.: (1)암모니아를 우레아로 전환시키는 요소주기 및(2)간세포에 의한 글루타민 합성 동안 암모니아의 소비. 포트 시스템 성 단락 또는 중증 간 기능 장애가있는 동물에서 간은 충분한 글루타민 또는 요소를 합성 할 수 없어 고 암모니아 혈증을 유발합니다. 암모니아는 혈액 뇌 장벽을 포함하여 막을 자유롭게 통과하기 때문에 고 암모니아 혈증은 간성 뇌증의 임상 징후의 발병에 기여합니다.

공복 암모니아 측정

암모니아 테스트는 헤파린 화 튜브,얼음 위의 샘플 이동 및 혈장의 긴급 분리가 필요하며 샘플 수집 후 30 분 이내에 이상적으로 수행됩니다. 이 필요조건은 개인 연습에서 실행하게 이 진단 분석실험을 어려운 시킬 수 있습니다. 증가 된 혈청 암모니아는 선천성 및 후천성 포트 시스템 션트에 대한 민감한 마커이며,보고 된 민감도는 83%에서 98%입니다.11,14 그러나,포르토스템성 분로가 없을 경우,암모니아는 간 질환에 대한 민감한 시험이 아니다.

암모니아 내성 시험

암모니아를 일반 개에게 경구 또는 직장으로 투여 할 때는 간에서 문맥 순환에서 효율적으로 추출해야합니다. 그러나 포트 시스템 션트 또는 간 기능 질량이 감소한 개는 추가 암모니아를 추출 할 수 없으므로 혈장 암모니아 농도가 과도하게 증가합니다.

이 검사의 주요 징후는 일상적인 실험실 테스트에서 지원되지 않는 간 기능 부전에 대한 우려입니다. 이 시험은 이 환자에 있는 간 뇌병증을 위한 리스크를 제기하는 이외에 증가한 기준선 암모니아를 가진 개를 위해 불필요합니다. 경구 암모니아 투여의 단점은 다음과 같습니다.15:

• 흡수는 위 배출에 달려 있습니다.
• 구토가 발생할 수 있습니다.
• 그것은 환자에게 스트레스가 많습니다.
• 염화 암모늄의 맛은 불쾌하다.

직장 암모니아 내성 시험은 이러한 문제를 피합니다(박스 5).16 그러나 우리는 개나 고양이에서 일상적으로 검사를 수행하지는 않습니다.

식 후 정맥 암모니아성 테스트

식후 암모니아성 테스트 절차의 유사한 구두 또는 암모니아를 직장 내성 시험 제외하고는 음식을 제공하는 암모니아 도전과의 단점을 구강 관리를 피할 수 있습니다. 환자는 33 킬로 칼로리/킬로그램을 제공하기 위해 약 30%의 단백질을 함유 한 상업적 식단을 섭취하고,수유 후 6 시간 후에 혈액 샘플을 채취합니다. 이 검사는 포트 시스템 션트 검출에 대해 91%의 감도를 갖는 것으로보고되었지만 포트 시스템 션트가없는 경우 간부전 검출에 민감하지 않습니다.17

단백질 씨

단백질 씨는간에 의해 생성 된 항응고제 단백질이다. 간 기능 및 관류에 관한 정보를 제공합니다. 한 연구에서 선천성 및 후천성 포르토스테믹 션트,간부전 및 만성 간염을 가진 18 마리의 개는 미세 혈관 이형성증(문맥 저형성 증)이있는 개와 간담도 질환이없는 개와 구별되는 단백질 수준을 감소 시켰습니다. 70%활성의 컷오프 값을 사용하면 단백질 씨 선천성 포르토 시스템 션트가있는 개와 93%의 민감도와 88%의 특이성을 가진 미세 혈관 이형성증을 가진 개를 구별 할 수 있습니다.

결론

증가 된 간 효소 활성은 작은 동물 관행에서 일반적인 결과이며 간세포 손상,담즙 정체 또는 둘 다를 포함한 간 질환의 패턴을 제안 할 수 있습니다. 간 효소,특히 알프스는 원발성 간 질환에 특이 적이 지 않습니다. 임상 적 중요성을 평가하려면 병력,임상 징후,신체 검사,진단 영상 및 기타 간 기능 검사 결과의 조합을 고려해야합니다. 저 콜레스테롤 혈증 또는 저 알부민 혈증과 같은 변화는 간 기능 장애를 암시 할 수 있습니다. 간기능 검사 또는 암모니아 농도의 측정은 간기능에 대한 보다 정확한 평가를 제공하지만,정상적인 간기능 검사 결과를 가진 환자는 여전히 간질환이 있을 수 있다는 것을 인지하는 것이 중요합니다. 이 실험실 테스트가 개와 고양이과 간 질병 진단에 있는 중요한 역할을 하더라도,결정적인 진단은 일반적으로 간 조직의 진단 화상 진찰 그리고 세포학 조직학 평가의 조합을 요구합니다.